Прогностичне значення ранньої редукції експресії гена BCR/ABL1 в спектрі критеріїв досягнення глибокої молекулярної відповіді на терапію іматинібом у пацієнтів з хронічною мієлоїдною лейкемією
DOI:
https://doi.org/10.18372/2306-6407.1.12851Ключові слова:
хронічна мієлоїдна лейкемія, BCR/ABL1, глибока молекулярна відповідь, інгібітори тирозинкіназ, прогностичні факториАнотація
Досягнення глибокої молекулярної відповіді (МВ4) є необхідною умовою для вирішення питання про припинення терапії іматинібом у пацієнтів з хронічною мієлоїдною лейкемією (ХМЛ). Для визначення спектру інформативних критеріїв, які дозволять вже на ранніх етапах лікування виділити пацієнтів з високою вірогідністю досягнення МВ4 на 24 міс. терапії іматинібом, було обстежено 313 пацієнтів з хронічною фазою ХМЛ віком від 18 до 80 років (Ме = 42 роки). Аналізували прогностичне значення рівня експресії гена BCR/ABL1 на 3 та 6 міс. терапії та ініціальних клініко-лабораторних та демографічних факторів (віку, статі, групи ризику за системами Sokal, Hasford, EUTOS та ELTS, терміну передлікованості та типу ВCR/ABL1 транскрипту) щодо вірогідності досягнення глибокої молекулярної відповіді на 24 міс. терапії іматинібом. Ініціальними незалежними прогностичними факторами визначено тип ВCR/ABL1 транскрипту (р = 0,045) та тривалість терапії до призначення іматинібу (р = 0,006). Рівень експресії гена ВCR/ABL1 на 3 та 6 міс. терапії також статистично значуще асоціюється з редукцією пухлинного клону до рівня МВ4 на 24 міс. терапії. Визначено порогове значення експресії гена BCR/ABL1 =3,7 % на 3 міс. терапії іматинібом та BCR/ABL1 =0,4 % на 6 міс. терапії іматинібом, перевищення яких підвищує ризик недосягнення глибокої молекулярної відповіді через 24 міс. терапії. Показано, що включення в комплекс факторів показника рівня експресії гена BCR/ABL1 < 3,7 % на 3 міс. дозволяє значуще збільшити точність прогнозування досягнення МВ4 на 24 міс. терапії та нівелює значення інших прогностичних факторів.
Посилання
Analysis of genomic breakpoints in p190 and p210 BCR-ABL indicate distinct mechanisms of formation / J. Score, M. J. Calasanz, O. Ottman [et al.] // Leukemia. – 2010. – Vol. 24, № 10. – P. 1742–1750.
International randomized study of interferon vs. STI571 (IRIS) 8-year follow-up: sustained survival and low risk for progression or events in patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML-CP) / M. Deininger, S. G. O’Brien, F. Guilhot [et al.] // Blood. – 2009. – Vol. 114, № 22. – Abstract 1126. – P. 462.
GIMEMA. Health-related quality of life in chronic myeloid leukemia patients receiving long-term therapy with imatinib compared with the general population / F. Efficace, M. Baccarani, M. Breccia [et al.] // Blood. – 2011. – Vol. 118, № 17. – P. 4554–4560.
The concept of treatment-free remission in chronic myeloid leukemia / S. Saußele, J. Richter, A. Hochhaus, F. X. Mahon // Leukemia. – 2016. – Vol. 30, № 8. – P. 1638–1647.
Прогностичні фактори відповіді на терапію інгібіторами тирозинкіназ в українській когорті пацієнтів з хронічною мієлоїдною лейкемією / І. Дмитренко, І. Дягіль, Ж. Мінченко [та ін.] // Вісник Київського національного університету імені Тараса Шевченко. Серія: Проблеми регуляції фізіологічних функцій. – 2018. – № 24. – C. 17–24.
Прогностические факторы, ассоциированные с достижением глубокого молекулярного ответа на терапию иматинибом у пациентов с хронической миелоидной лейкемией / И. В. Дмитренко, В. Г. Федоренко, Т. Ю. Шляхтиченко [та ін.] // Гематология Трансфузиология. Восточная Европа. – 2017. – Т. 3, № 2. – С. 182–192.
Prognosis of long-term survival considering disease-specific death in patients with chronic myeloid leukemia / M. Pfirmann, M. Baccarani, S.Saussele [et al.] // Leukemia. – 2016. –Vol. 30, N 1. –P. 48-56.
Prognostic discrimination in “good-risk” chronic granulocytic leukemia / JE Sokal, EB Cox, M Baccarani [et al.] // Blood. – 1984. –Vol. 63, N 4. – P. 789–799.
Writing Committee for the Collaborative CML Prognostic Factors Project Group. A new prognostic score for survival of patients with chronic myeloid leukemia treated with interferon alfa / J. Hasford, M. Pfirrmann, R. Hehlmann [et al.] // J Natl Cancer Inst. – 1998. – Vol. 90, N 11. – P. 850–858.
Standardized RT-PCR analysis of fusion gene transcripts from chromosome aberrations in acute leukemia for detection of minimal residual disease/ J. J. van Dongen, E. A. Macintyre, J. A. Gabert [et al.] // Leukemia. – 1999. – Vol. 13, № 12. – P. 1901–1928.
European LeukemiaNet recommendationsfor the management of chronic myeloid leukemia: 2013 / M. Baccarani, M. W. Deininger, G. Rosti [et al.] // Blood. – 2013. – Vol. 122, № 6. – P. 872–884.
Применение множественного логистического регрессионного анализа в здравоохранении c использованием пакета статистических программ SPSS / Е.Е. Шарашова, К.К. Холматова, М.А. Горбатова, А.М. Гржибовский / Наука и Здравоохранение. – 2017. – №4. – С. 5–26.
