ІННОВАЦІЙНІ ПІДХОДИ ДО ВАЛІДАЦІЇ АНАЛІТИЧНИХ МЕТОДИК ФАРМАЦЕВТИЧНИХ ВИРОБНИЦТВ
DOI:
https://doi.org/10.18372/2310-5461.67.19951Ключові слова:
валідація, аналітичні методики, Quality by Design, PAT, DoE, CMA, CPP, RSM, фармацевтичне виробництво, якістьАнотація
Сучасне фармацевтичне виробництво вимагає безперервного вдосконалення методів аналітичного контролю якості, які є ключовими для гарантування ефективності, безпечності, стабільності та відтворюваності лікарських засобів. Актуальність теми дослідження зумовлена зростаючими вимогами з боку регуляторних органів, зокрема FDA, EMA, а також необхідністю відповідати сучасним стандартам GMP і ICH. У цьому контексті особливої уваги заслуговують інноваційні підходи до валідації аналітичних методик, такі як концепції Quality by Design (QbD) і Process Analytical Technology (PAT), що базуються на системному, науково обґрунтованому підході до розробки та оцінки аналітичних методів. У статті представлено постановку проблеми вдосконалення застарілих та емпіричних підходів до валідації, які не враховують у повному обсязі критичних атрибутів методики (CMA), параметрів процесу (CPP), а також не забезпечують належного контролю варіабельності результатів. Як шлях вирішення запропоновано впровадження методології DoE (Design of Experiments) для встановлення дизайн-простору аналітичного методу, оптимізації умов проведення аналізу та оцінки впливу різних факторів. Проаналізовано приклади успішного застосування DoE, QbD і PAT у валідації аналітичних методик у процесі розробки, виробництва та контролю якості фармацевтичних субстанцій і готових лікарських форм. Зокрема, показано, як побудова математичних моделей та поверхонь відгуку (RS) дозволяє встановити оптимальні параметри аналізу, підвищити надійність і точність результатів. У підсумку зроблено висновки щодо доцільності широкого впровадження інноваційних підходів у вітчизняну практику аналітичного контролю, що сприятиме підвищенню ефективності систем забезпечення якості на фармацевтичних підприємствах..
Посилання
СТ-Н МОЗУ 42-4.0:2020. Лікарські засоби. Належна виробнича практика (GMP) [Електронний ресурс]. – Режим доступу: https://www.dls.gov.ua/wp-content/uploads/2020/05/Настанова-СТ-Н-МОЗУ-42-4.0_2020.pdf
СТ-Н МОЗУ 42-3.5:2016. Лікарські засоби. Валідація процесів [Електронний ресурс]. – Режим доступу: https://www.dls.gov.ua/wp-content/uploads/2019/02/Настанова-ЛЗ-Валідація-процесів.pdf
Das V., Bhairav B., Saudagar R.B. Quality by design approaches to analytical method development // Research Journal of Pharmaceutical Technology. – 2017. – Т. 10, №9. – С. 3188–3194. – DOI: 10.5958/0974-360X.2017.00567.4
Singh B., Kumari N., Saini G., Chaudhary A., Verma K., Vyas M. Quality by design: A systematic approach for the analytical method validation // Journal of Drug Delivery and Therapeutics. – 2019. – Т. 9, №3(s). – С. 1006–1012. – DOI: 10.22270/jddt.v9i3-s.3114
Peraman R., Bhadraya K., Padmanabha Reddy Y. Analytical quality by design: a tool for regulatory flexibility and robust analytics // International Journal of Analytical Chemistry. – 2015. – Article ID: 868727. – DOI: 10.1155/2015/868727
FDA. Guidance for Industry: PAT – A Framework for Innovative Pharmaceutical Development, Manufacturing, and Quality Assurance [Електронний ресурс]. – 2004. – Режим доступу: https://www.fda.gov/media/71012/download
International Council for Harmonisation. Q8(R2) Pharmaceutical Development [Електронний ресурс]. – 2009. – Режим доступу: https://www.ich.org/page/quality-guidelines
Vogt F.G., Kord A.S. Development of quality-by-design analytical methods // Journal of Pharmaceutical Sciences. – 2011. – Т. 100, №3. – С. 797–812. – DOI: 10.1002/jps.22325
Najmi A., Rehman Z.U., Alhazmi H.A. та ін. Optimization of Chromatographic Conditions with QbD for Method Development and Validation of Bosutinib by HPLC // Separations. – 2023. – Т. 10. – С. 346. – DOI: 10.3390/separations10060346
UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34) // The Lancet. – 1998. – Т. 352, №9131. – С. 854–865. – DOI: 10.1016/S0140-6736(98)07037-8
American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes—2024 // Diabetes Care. – 2024. – Т. 47, Supplement 1. – С. S1–S350. – DOI: 10.2337/dc24-S001
Aljofan M., Riethmacher D. Anticancer activity of metformin: A systematic review of the literature // Future Science OA. – 2019. – Т. 5. – Стаття: FSO410. – DOI: 10.2144/fsoa-2019-0053
Mallik R., Chowdhury T.A. Metformin in cancer // Diabetes Research and Clinical Practice. – 2018. – Т. 143. – С. 409–419. – DOI: 10.1016/j.diabres.2018.05.023
Samuel S.M., Varghese E., Kubatka P. та ін. Metformin: The Answer to Cancer in a Flower? // Biomolecules. – 2019. – Т. 9. – Стаття: 846. – DOI: 10.3390/biom9120846
Shah R.B. Using PAT in OSD Manufacturing [Електронний ресурс] // Pharmaceutical Technology. – 2020. – Режим доступу: https://www.pharmtech.com/view/using-pat-in-osd-manufacturing
U.S. FDA. Guidance for Industry: PAT – A Framework for Innovative Pharmaceutical Development, Manufacturing, and Quality Assurance [Електронний ресурс]. – 2004. – Режим доступу: https://www.fda.gov/media/71012/download.
Implementation of QbD Approach to the Analytical Method Development for Estimation of Metformin Hydrochloride // Pharmaceutics. – 2022. – [Електронний ресурс]. – Режим доступу: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35745760/.
U.S. Food and Drug Administration. LC-HRMS Method for Determination of NDMA in Metformin Drug Substance and Product. – 2020. – [Електронний ресурс]. – Режим доступу: https://www.fda.gov/media/134914/download.
Quality-by-Design Approach for Chromatographic Analysis of Metformin, Empagliflozin, and Linagliptin // ResearchGate. – 2024. – [Електронний ресурс]. – Режим доступу: https://www.researchgate.net/publication/350707072.
Peraman R., Bhadraya K., Reddy Y.P. Analytical Quality by Design: A Tool for Regulatory Flexibility and Robust Analytics // International Journal of Analytical Chemistry. – 2015. – Article ID: 868727. – DOI: 10.1155/2015/868727.
Rozet E., Lebrun P., Hubert P. та ін. Design Spaces for analytical methods // Trends in Analytical Chemistry. – 2013. – Т. 42. – С. 157–167. – DOI: 10.1016/j.trac.2012.09.007.
Gupta K. Analytical Quality by Design: A Mini Review // Biomedical Journal of Scientific & Technical Research. – 2017. – Т. 1, №6. – С. 1–5. – DOI:10.26717/BJSTR.2017.01.000484.
